復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏、江一舟教授團隊，聯合復旦大學生命科學院和人類表型組研究院，以及上海市生物醫藥技術研究院的研究人員歷時5年攻關后，日前發布重磅消息：占乳腺癌患者總數約7成的腔面型乳腺癌，有望獲得“分型而治”，療效進一步獲得提升。邵志敏教授和江一舟研究員領銜研究團隊繪制了全球最大的腔面型乳腺癌多組學全景圖譜，并提出“復旦腔面四分型”基礎上的精準治療策略。該項重要成果也發表于《自然遺傳學》雜志上。

“乳腺癌的治療可以說有3次重大的變革，第1次是根治術的開展，第2次是全身系統治療的應用，第3次是21世紀初乳腺癌分型治療的提出?！睆偷┐髮W附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任、復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏教授指出，目前臨床上主要根據雌孕激素受體以及人表皮生長因子2（HER2）的表達情況，將乳腺癌分成腔面型乳腺癌，HER2陽性型乳腺癌，以及三陰性乳腺癌，分別對應著以內分泌治療、抗HER2靶向治療和化療為主要手段的系統治療方案。這樣的分型治療大大提升了乳腺癌患者的預后，但即便如此，仍有約1/3的患者最后會出現耐藥和復發轉移。如何制定更精準、更有效的治療方案，是當下乳腺癌治療的“瓶頸”問題。

邵志敏團隊首先瞄準了缺少針對性治療手段的三陰性乳腺癌，他們大膽假設、小心求證，歷時5年建立三陰性乳腺癌“復旦四分型”。該研究發表在腫瘤學頂級期刊《癌細胞》上，并獲評全球乳腺癌年會“年度進展”。有了前期的成功經驗，邵志敏的下一個目標則是在更大的患者群體中開展分型精準治療，全面提升乳腺癌患者的療效和預后。瞄準對抗乳腺癌“主戰場”，首提腔面型乳腺癌“復旦四分型”。

“臨床上近7成的初診患者，以及超過半數的復發轉移患者都是腔面型。內分泌治療是這類乳腺癌主要的治療手段之一。但我們經常會看到臨床表現非常相似的患者，同樣是吃內分泌藥，有的就可以長期控制疾病，有的就會在不同的時間點出現內分泌耐藥和復發轉移，這說明腔面型乳腺癌其實也是一個異質性很強的群體?！鄙壑久糁赋?，針對這些患者，不只是簡單地加減治療強度和時間，而是應該更精細地分類，給予個體化的治療方案。

研究團隊綜合生物信息大數據特征，將腔面型乳腺癌精準劃分為4個亞型：經典腔面型、免疫調節型、增殖型和RTK驅動型?！拔覀儼l現在所有腔面型乳腺癌4個亞型中，‘RTK驅動型’患者的預后最差，內分泌治療幾乎無效。這提示我們需要進一步探索其潛在機制，加快針對這一亞型藥物研發和治療方案的創新?！鄙壑久魪娬{，這是全球首次基于多維大數據系統提出的腔面型乳腺癌分類標準，為實現腔面型乳腺癌精準治療和“一患一策”的臨床實踐奠定了重要基礎。

邵志敏團隊首先根據腔面型乳腺癌各亞型的特點，提出了“腔面型乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略”。研究團隊隨后收集整理了復旦大學附屬腫瘤醫院和國內多個醫院上千例腔面型乳腺癌用藥和療效的真實世界數據，證實了腔面型乳腺癌“復旦分型”可以很好地預測不同藥物的治療效果。團隊同時前瞻性收集了不同分型腔面型乳腺癌的患者來源類器官模型（PDO）并開展大規模藥敏檢測，進一步證實了“分型精準”策略的有效性。

基于上述研究結果，邵志敏帶領復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺癌多學科團隊啟動了多項針對腔面型乳腺癌的精準治療臨床試驗，在進一步驗證“分型精準”策略的同時盡快使研究成果服務于患者。針對早期和局部晚期患者，團隊設計了腔面型乳腺癌“復旦分型”指導下的精準輔助治療平臺型臨床研究，旨在探索精準治療下最快縮小腫瘤的方案，為不適合手術的患者提供手術機會。針對晚期腔面型乳腺癌患者，團隊則面向不同亞型設計了多個臨床試驗，如ENIGMA臨床試驗專注于“免疫調節型”，旨在為晚期患者提供更合適、更精準地治療選擇。

（王懿輝 陳晶）